惡性瘧原蟲免疫逃逸機(jī)制有新說
本報(bào)訊 （記者胡德榮）中科院上海巴斯德研究所江陸斌研究組科研人員新近首次發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的表觀遺傳分子機(jī)制，其研究論文近日在線發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上。專家認(rèn)為，該研究結(jié)果對(duì)人們更好理解真核生物基因調(diào)控以及瘧疾疫苗的研發(fā)具有科學(xué)意義。
惡性瘧原蟲的基因組編碼是一個(gè)由60個(gè)基因組成的var基因家族。該基因家族的蛋白翻譯產(chǎn)物PfEMP1在惡性瘧原蟲感染紅細(xì)胞后可被運(yùn)輸至紅細(xì)胞膜表面，是一種主要的寄生蟲致病蛋白。人體針對(duì)PfEMP1蛋白產(chǎn)生的抗體，可有效抑制表達(dá)這種PfEMP1的惡性瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)的寄生。但由于單個(gè)惡性瘧原蟲在紅細(xì)胞感染期內(nèi)只能同時(shí)轉(zhuǎn)錄一個(gè)var基因，因此惡性瘧原蟲可利用var基因家族的這種相互排斥性表達(dá)機(jī)制成功逃避人體針對(duì)PfEMP1產(chǎn)生的抗體反應(yīng)。目前，關(guān)于var基因的這一轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制尚不清楚。
江陸斌研究組科研人員在研究中成功地找到了控制var基因沉默的關(guān)鍵因子PfSETvs。PfSETvs作為果蠅ASH1的同源蛋白，是一種組蛋白賴氨酸甲基化酶。研究顯示，PfSETvs可在var基因的啟動(dòng)子區(qū)域產(chǎn)生一類特異性的組蛋白修飾H3K36me3，進(jìn)而抑制var基因家族的轉(zhuǎn)錄。研究還首次證明了真核生物中組蛋白修飾H3K36me3對(duì)基因沉默的介導(dǎo)作用；研究中通過敲除PfSETvs基因產(chǎn)生的可表達(dá)全部PfEMP1蛋白的轉(zhuǎn)基因惡性瘧原蟲株，也為研制新型瘧疾疫苗提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
與江陸斌研究組共同完成研究的單位還有美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、法國(guó)巴斯德所、同濟(jì)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)以及丹麥哥本哈根大學(xué)等。
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